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Nature子刊对立实体肿瘤研究者发现CAR巨噬细胞新疗法

  
2020-03-25 15:02:46 作者:健康界

原标题:Nature子刊:对立实体肿瘤,研讨者发现CAR巨噬细胞新疗法!

日前,《Nature biotechnology》期刊报导了一种新的疗法——CAR 巨噬细胞(CAR macrophages,CAR-Ms),即用CAR手法修改人体巨噬细胞,使其能够直接吞噬肿瘤。该研讨由宾夕法尼亚大学佩勒曼医学院的研讨者们完结。

doi.org/10.1038/s41587-020-0462-y

肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociated macrophages,TAMs)广泛存在于实体瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中,具有吞噬和杀灭病原体、处理并提呈抗原等及其重要的效果。鉴于TAMs共同的效应功用和穿透肿瘤的才能,研讨者使用CARs生物技术改造人体巨噬细胞,使它们的吞噬活性直接效果于肿瘤。

首要,研讨者选用一种嵌合的腺病毒载体Ad5f35,它能够战胜人体巨噬细胞对遗传操作的固有反抗力,并具有继续的促炎症(M1)表型。经过将anti-HER2 CAR导入该载体中,然后把该病毒载体刺进巨噬细胞,体外实验成果显现,这些CAR-Ms不仅能高表达CAR,还能转化为高度炎症细胞以反抗肿瘤侵袭。

抗her2的CAR-Ms在异种移植模型中的抗肿瘤活性、持久性和转运点评

之后,在两种实体瘤异种移植小鼠模型中评价CAR-Ms活性,发现单次打针人源Car-Ms可减轻肿瘤症状,延伸全体存活时刻。一起,CAR-Ms能够表达促炎细胞因子和趋化因子,将邻近M2巨噬细胞转化为M1,上调抗原呈上机制,征集抗原并向T细胞呈上,反抗免疫抑制因子。

这项研讨的榜首作者Michael Klichinsky指出,在人源化小鼠模型中,CAR-Ms能够进一步诱导促炎性肿瘤的微环境,增强抗肿瘤T细胞的活性,这个新发现比较于细胞疗法自身有更深远的影响,未来将尽力更好地使用它来治好癌症。

End

参考资料:

[1] CAR macrophages go beyond T cells to fight solid tumors

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